云母對大鼠慢性萎縮性胃炎干預及逆轉治療的機理初探

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一種臨床上常見的胃部疾患，由于其與胃癌尤其是腸型胃癌發(fā)生率呈顯著正相關，WHO將其列為胃癌前期狀態(tài)。因此，對CAG的治療在胃癌的一級預防中有其重要地位。本實驗結合運用60%酒精、20mmol/L去氧膽酸鈉和0.1%的氨水成功建立穩(wěn)定的SD大鼠CAG模型的經(jīng)驗，在應用硫糖鋁和兩種劑量的云母對SD大鼠CAG模型進行干預及逆轉治療后，測定鼠胃粘膜細胞增殖帶及血清生長因子類激素水平的變化，觀察云母對CAG大鼠干預、逆轉治療的療效，對云母干預、逆轉治療CAG病變的可能機制進行初步探討。為今后臨床防治慢性萎縮性胃炎尋找一個有效途徑和開發(fā)一個新藥。 材料與方法 采用健康，性成熟，一級質量標準的雌性SD大鼠80只，體重200±10g，由浙江省醫(yī)學科學院實驗動物中心提供，隨機分為正常組，模型組，云母高劑量組，云母低劑量組和硫糖鋁組。正常組常規(guī)飼養(yǎng)32周。模型組采用本實驗室確立的CAG制模方法制模，即綜合應用0.1%氨水、60%酒精和20mmol/L去氧膽酸鈉處理24周，繼續(xù)飼養(yǎng)至32周。干預實驗的三組在制模的同時分別應用云母160mg/100g/d及80mg/100g/d，硫糖鋁160mg/100g/d進行干預，每天上午灌胃一次，共24周。逆轉實驗的三組待CAG模型建立后予以云母160mg/100g/d及80mg/100g/d，硫糖鋁160mg/100g/d每天上午灌胃一次共8周。然后在空腹條件下以1%戊巴比妥腹腔內注射對大鼠進行麻醉，頸動脈置管取血5ml/份，靜置2小時后用離心機3500轉/分×15分鐘，留取血清，用放射免疫法測定血清EGF、GH的水平;隨即破腹取出全胃，分別沿胃大，小彎處取材作常規(guī)切片，進行HE染色及增殖細胞核抗原(PCNA)免疫組化染色，觀察胃粘膜病理變化和胃粘膜增殖指標(胃粘膜腺體PCNA表達陽性高度)。 顯變化，顯示這兩種劑量的云母使用24周對于增生正常的胃體粘膜無進一步促增殖作用。 以上結果表明：云母不僅具有保護胃粘膜免受外來攻擊因子損傷的作用，而且對己形成 的萎縮性胃炎有治療作用。其作用機制之一是通過刺激內源性EGF分泌增加，從而促進萎 縮的胃粘膜細胞再生和增殖。此外，中和胃酸，吸附膽鹽，減少外源性攻擊因子對胃粘膜屏 障的持續(xù)性損傷作用;增加胃粘膜的血流量：促進胃粘膜粘液糖蛋白的合成和分泌也可能 是云母治療CAG的機理。但云母促進胃粘膜增生修復的作用機制與GH無明顯關系。云母對 CAG的治療可能是上述各種機制綜合作用的結果，而其促進內源性EGF分泌增加從而促進胃 粘膜上皮細胞的增殖可能是最主要的作用機制。 結論 1.云母于預，逆轉治療SD大鼠慢性萎縮性胃炎的作用是通過刺激SD大鼠內源性的EGF 分泌增加，促進上皮增殖修復而產生的。 2.云母對SD大鼠CAG模型的GH分泌無影響，其干預，逆轉治療大鼠慢性萎縮性胃炎的作 用機制與GH無關。 3.可以對中藥云母治療慢性萎縮性胃炎的作用和機制采用現(xiàn)代醫(yī)學方法深入研究。

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